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Wiley InterScience | ||||||||||||||
  EpilepsiaVolume 33 Issue 2, Pages 359 - 365 Published Online: 12 Aug 2005 © 2010 International League Against Epilepsy Published on behalf of the International League Against Epilepsy (ILAE)
Abstract | References | Full Text: PDF (Size: 695K) | Related Articles | Citation Tracking  Double-Blind Randomized Study Comparing Brand-Name and Generic Phenytoin Monotherapy Copyright 1992 International League Against Epilepsy KEYWORDS Anticonvulsants • Phenytoin • Nonlinear pharmacokinetics • Therapeutic equivalency • CapsulesGeneric drugs ABSTRACTSummary: Ten patients with well-controlled seizures receiving chronic phenytoin (PHT) monotherapy for seizure prophylaxis completed a randomized double-blind crossover study comparing brand-name and generic PHT. Each patient received the same dose of each preparation for 3 months during which trough PHT concentrations and adverse effects were monitored. The average predose steady-state total PHT concentration was 11.9 ± 4.9 μg/ ml during brand-name therapy and 14.2 ± 8.2 pg/ml during generic therapy. The average predose steady-state free PHT concentrations were 0.93 ± 0.47 μg/ml (brand name) and 1.14 ± 0.64 μg/ml (generic), respectively (p < 0.005). The potency (capsule content) values for the lots used in the study were 99.2% for the brand-name and 104.6% for generic. Because of the nonlinear MichaelisMenten kinetics of PHT, a 5.4% difference in potency could account for the observed differences in plasma concentrations. When compared with brand-name PHT therapy, the generic drug was associated with an increase in serum concentration. This increase was consistent with the reported difference in capsule content between the generic and brand-name lots used in this study. ABSTRACT
Dix patients présentant des crises bien contrôlées sous monothérapie chronique par phénytoine (PHT) ont été inclus dans une étude croisée rendomizée en double-aveugle, comparant une PHT de marque et une PHT générique. Chaque patient a reçu la même dose de chaque préparation pendant 3 mois, avec surveillance des taux sanguins de PHT et relevé des effets collatéraux. La concentration totale de PHT à l'état d'équilibre avant la prise du médicament était de 11.9 ± 4.9 mg/ml pendant le traitement par PHT de marque, contre 14.2 ± 8.2 mg/ml par traitement générique. La concentration moyenne à l'état d'équilibre de PHT libre avant prise du médicament, était de 0.93 ± 0.47 mg/ml PHT de marque) contre 1.14 ± 0.64 mg/ml (générique) (p < 0.005). La puissance (contenu de la capsule) pour les les lots utilisés dans les études, était de 99.2% pour le médicament de marque contre 104.6% pour le générique. En raison de la cinétique non linéaire de la PHT, une différence 5.4% pourrait expliquer les différences observées dans les concentrations plasmatiques. Par comparaison au produit de marque, la PHT générique a été associéà une augmentation des taux sanguins. Cette augmentation a été cohérente avec la différence des contenus des comprimés constaéte entre le médicament de marque et le générique utilisés dans cette étude. ABSTRACT
Diez enfermos con ataques bien controlados con Fenitoína (PHT) crónica en forma de monoterapia, para la profilaxis de ataques, completaron un estudio cruzado, randomizado y doble ciego comparando la marca comercial y el nombre genérico de la PHT. Cada paciente recibió la misma dosis de cada preparacón durante 3 meses en los cuales se monotorizaron las concentraciones de PHT y 10s efectos adversos. Las concentraciones promedio pre-dosis, en estado estable, de fenitoina fueron de 11.9 ± 4.9 microgramos/ml durante la terapia con el nombre comercial (marca) y 14.2 ± 8.2 microgramos/ml durante el tratamiento con el preparado genérico. El promedio pre-dosis de las concentraciones de PHT en estado estable libre fueron de 0.93 ± 0.47 microgramos/ml (nombre comercial o marca) y 1.14 ± 0.64 microgramos/ml (preparado genérico) respectivamente (P < 0.005). Los valores de potencia (contenido de la cápsula) para los lotes usados en este estudio fueron 99.2% para el preparado con marca y 104.6% para el genérico. Según la cinética no linear de Michaelis-Menten de la PHT, se piensa que un 5.4% de diferencia en la potencia podría ser la causa de las diferencias observadas en las concentraciones plasmáticas. Cuando se compara con el nombre comercial, la terapia con fenitoína genérica se asocia a un incremento en las concentraciones séricas. Este incremento estaba de acuerdo con la diferencia del contenido en la cápsula entre los lotes de preparado genérico y de marca, usados en este estudio. ABSTRACT
Bei 10 Patienten mit gut eingestellten Anfällen unter chronischer Phenytoin (PHT) Monotherapie wurde eine randomisierte Doppelblind crossover Studie zum Vergleich einer Reinsubstanz und einse Firmenpräparates gemacht. Jeder Patient erhielt die gleiche Dosis jeder Präparation für die Dauer von 3 Monaten, wobei PHT-Konzentrationen und Nebenwirkungen registriert wurden. Die mittlere gesamte Gleichgewichtskonzentration von PHT vor Einnahme betrug 11.9 ± 4.9 μg/rnl bei dem Firmenpräparat und 14.2 ± 8.2 μg/ml bei der reinen Substanz. Die mittlere freie Gleichgewichts-PHT-Konzentration betrug 0.93 ± 0.47 μg/ml (Firmenpräparat) und 1.14 ± 0.64 μg/ml (Reinsubstanz) jeweils vor Gabe (p < 0.005). Die Potenzwerte (Kapselinhalt) für die Einheiten bei der Studie betrugen 99.2% für das Fabrikat und 104.6% für die Reinsubstanz. Wegen der nicht-linearen Michaelis-Menten Kinetik von Phenytoin kann eine 5.4% Differenz der Potenz für die beobachteten Unterschihede in den Plasmakonzentrationen verantwortlich sein. Im Vergleich zu der Firmenzubereitung war die Reinsubstanz-Therapie mit einem Anstieg der Serumkonzentrationen assoziiert. Dieser Anstieg war konsistent mit den berichteten Unterschieden im Kapselinhalt zwischen Reinsubstanz und Firmenpräparat bei dieser Untersuchung. Received June 1990; revision accepted February 1991. | 
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